Naloxon je specifickým antagonistou s kompeticí na opioidních receptorech. Je schopen vytlačit agonisty a dokonce i parciální antagonisty. Ani v extrémně vysokých dávkách nevykazuje analgetické či respiračně-depresivní účinky. Nespornou výhodou je i nulové riziko rozvoje tolerance.
Po IV podání lze účinek očekávat během 2 minut, doba trvání efektu se pohybuje až kolem 4 hodin, hrozí proto riziko resedace a útlumu dýchání.
Zajímavé je ale jeho podání u předávkování inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEi). Jedná se o léky indikované primárně pro léčbu arteriální hypertenze, vykazují nefroprotektivní účinky, je u nich prokázán benefit u chronického srdečního selhání a právě pro svůj kladný vliv na renální parametry se používají (nejen) u diabetické nefropatie. Farmakologicky brání tvorbě angiotensinu II, udávaného jako nejmocnější vazokonstriktor. Mezi další účinky patří inhibice degradace bradykininu (proto je zde riziko rozvoje angioedému a velmi častého kašle). K čemu nám je inhibice degradace bradykininu? Bradykinin působí pokles krevního tlaku.
Podání ACEi vede k zvýšené venózní kapacitě, sníženému srdečnímu výdeji a podporuje exkreci vody spolu se sodíkem v ledvinách. Naopak dochází k retenci draslíku.
Bylo prokázáno, že ACEi inhibují degradaci endogenních opioidů1. Těch je celá řada, ale klasicky jsou zde řazeny enkefaliny, endorfiny a dynorfiny. Jejich účinek je pleiotropní. Jsou zodpovědné za motivaci, ovlivnění chování, endogenní analgézii, chuť k jídlu, aj. Mají taktéž účinek na TK ve smyslu snížení.
Studie prokázaly zvýšené koncentrace endorfinů a enkefalinů u pacientů na chronické terapii ACEi. Intoxikace ACEi nevede ke kompenzatorní tachykardii právě vlivem inhibice degradace endogenních opioidů, které jsou navázány na mí a delta opioidní receptory v nucleus tractus solitarii v prodloužené míše. Tím je inhibován baroreceptorový reflex.
Několik studií jasně naznačuje, že podání naloxonu při intoxikaci ACEi, která se bude projevovat zejména profúzní hypotenzí, hyperkalémií, ale také i halucinacemi (právě vlivem over-opioid koncentrace!), může antagonizovat jejich negativní účinek na hemodynamiku2,3.
Jak ale vysokou dávku podat? Ve studiích došlo k antagonizaci ACEi intoxikace při dávkách kolem 10 mg naloxonu. To je pro představu 25 amp. 400 mcg naloxonu. Ani při takto vysokých dávkách nedošlo k výrazným nežádoucím účinkům a dle autorů studií se jedná o bezpečný postup.4
Zdroje
How does naloxone work to reverse the effects of ACE inhibitor toxicity?, Vanderbilt Medical Center